Acta Neuropathologica: MAP激酶p38γ降低tau介导的晚期心灵缺陷

阿尔茨海默病（AD）是最常用的痴呆症，其特质是巨噬细胞除此以外黄褐色成份淀粉样蛋白质β（Aβ）和由中枢神经系统元tau蛋白质包含的酵素聚合。尽管我们对性疾病功能性的理解有所降低，但是通过抗原Aβ或其从淀粉样样前锥体蛋白质（APP）中的加工来病患AD的分析方法在大型乳腺癌中的没明显的更进一步。因此，最近对性疾病功能性和病患发展的探讨主要集中的在tau。AD的大锥体上可以在中枢神经系统元中的传达本能APP的活体框架中的进行三维。APP转等位基因活体发挥为淀粉样黄褐色的进行性沉积。

我们以前已经证明，核苷酸抗原tau酪氨酸可以抑止淀粉样蛋白质β（Aβ）诱导的危险性频率。中枢神经系统后有丝分裂原激活蛋白质（MAP）趋化时因子p38γ介导了苏氨酸-205（T205）上tau的核苷酸抗原酪氨酸。使用等位基因工程的分析方法，我们利用这种中枢神经系统维护功能性来改善两种Aβ仰赖的AD活体框架在中的叶心灵缺失下一阶段的心灵。tau中的抗原T205的中枢神经系统后趋化时因子p38γ活性的降低提高了有症状的Aβ归因于的AD框架的心灵缺失。用野生型人tau或酪氨酸缺失tau T205A进行的私营化时实验表明，T205修饰对于p38γ的下游效应至关重要，p38γ可以消除APP转等位基因活体的心灵持续性。此除此以外，对活体Mapt等位基因中的T205tRNA的等位序列总编表明，内源性tau中的的脊柱碱基对APP转等位基因AD活体的心灵缺失不具备关键性的调节作用。在传达非病原tau的tau转等位基因活体框架中的，通过等位基因p38γ其会消除p38γ活性的维护作用，使tau不具备危险性，并避免本能Aβ其会时心灵功能性损害。因此，我们忽视，调节中枢神经系统元p38γ的活性是一种内在的tau仰赖性病患分析方法，可以增强中的叶痴呆症症状的损害认知。

分析方法：从小脑的组织中的纯化时中枢神经系统锥体的分析方法正因如此。有用地说，使用定时冷却的匀浆机在30 mg 的组织/毫升的冰镇麦芽糖糖类中的均匀化时。通过离心（1400g，10min，4°C）清理匀浆后，将外层之后凝胶在麦芽糖糖类中的并之后离心（1400g，10 min，4°C）。新设上清液，之后离心，并在4°C下在13800 g下摆动上清液（总脑匀浆）10分钟。将外层之后凝胶在麦芽糖糖类中的，各别并在4°下以45000g离心45分钟。将Pellet之后凝胶在5%的Ficoll中的，在13%的Ficoll上各别，在4°C下以45000g下离心45分钟。整理插件（中枢神经系统锥体），在5%的Ficoll中的稀释，45°C下离心，整理上清液（非中枢神经系统）并在pH8糖类中的洗涤凝固并之后凝胶在pH8糖类中的，从而包含粗的中枢神经系统锥体裂解物。在氢化时主要用途酵素印迹的材料之前，推算出不同小分子的酵素浓度。

综上所述，我们的科学研究结果表明，通过中枢神经系统后趋化时因子p38γ抗原核苷酸抗原tau酪氨酸是一种潜在的病患分析方法，再加现有Aβ诱导的AD活体框架的心灵持续性。通过等位基因工程载锥体降低p38γ的活性是安全性的，并且就会促进tau生理学改变，包括在更高tau高度意味着。之前，我们发现p38γ在不够更高Aβ高度的意味着限制了tau仰赖性心灵受损，支持p38γ对tau危险性的息息相关。

Ittner, A., Asih, P.R., Tan, A.R.P. et al. Reduction of advanced tau-mediated memory deficits by the MAP kinase p38γ. Acta Neuropathol 140, 279–294 (2020).